In un nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che un nuovo farmaco a base di un componente dell'estratto di semi d'uva può prolungare con successo la durata della vita e migliorare la salute dei topi.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Metabolism, pone le basi per ulteriori studi clinici volti a determinare se questi effetti possano essere replicati negli esseri umani.
L'invecchiamento è un fattore di rischio chiave per molte malattie croniche. Gli scienziati ritengono che ciò sia in parte dovuto all'invecchiamento cellulare, che si verifica quando le cellule non sono più in grado di svolgere le proprie funzioni biologiche nell'organismo.
Negli ultimi anni, i ricercatori hanno scoperto una classe di farmaci chiamati senolitici. Questi farmaci sono in grado di distruggere le cellule senescenti in modelli di laboratorio e animali, riducendo potenzialmente l'incidenza delle malattie croniche che insorgono con l'avanzare dell'età e l'allungamento della vita.
In questo studio, gli scienziati hanno scoperto un nuovo senolitico derivato da un componente dell'estratto di semi d'uva chiamato proantocianidina C1 (PCC1).
In base ai dati precedenti, si prevede che PCC1 inibisca l'azione delle cellule senescenti a basse concentrazioni e le distrugga selettivamente a concentrazioni più elevate.
Nel primo esperimento, i ricercatori hanno esposto i topi a dosi subletali di radiazioni per indurre la senescenza cellulare. Un gruppo di topi ha poi ricevuto PCC1, mentre l'altro gruppo ha ricevuto un veicolo contenente PCC1.
I ricercatori hanno scoperto che, dopo l'esposizione alle radiazioni, i topi sviluppavano caratteristiche fisiche anomale, tra cui una grande quantità di pelo grigio.
Il trattamento dei topi con PCC1 ha alterato significativamente queste caratteristiche. I topi trattati con PCC1 presentavano inoltre un numero inferiore di cellule senescenti e di biomarcatori associati alle cellule senescenti.
Infine, i topi irradiati presentavano prestazioni e forza muscolare inferiori. Tuttavia, la situazione cambiava nei topi trattati con PCC1, che mostravano tassi di sopravvivenza più elevati.
Nel secondo esperimento, i ricercatori hanno iniettato PCC1 o un veicolo in topi anziani ogni due settimane per quattro mesi.
Il team ha riscontrato un elevato numero di cellule senescenti nei reni, nel fegato, nei polmoni e nella prostata di topi anziani. Tuttavia, il trattamento con PCC1 ha modificato la situazione.
I topi trattati con PCC1 hanno inoltre mostrato miglioramenti nella forza di presa, nella velocità massima di camminata, nella resistenza a rimanere appesi, nella resistenza sul tapis roulant, nel livello di attività quotidiana e nell'equilibrio rispetto ai topi che hanno ricevuto solo il veicolo.
In un terzo esperimento, i ricercatori hanno esaminato topi molto anziani per vedere come PCC1 influenzasse la loro durata di vita.
Hanno scoperto che i topi trattati con PCC1 vivevano in media il 9,4% più a lungo rispetto ai topi trattati con il veicolo.
Inoltre, nonostante una maggiore longevità, i topi trattati con PCC1 non hanno mostrato alcuna maggiore morbilità correlata all'età rispetto ai topi trattati con il veicolo.
Riassumendo i risultati, l'autore corrispondente, il professor Sun Yu dello Shanghai Institute of Nutrition and Health in Cina, e i suoi colleghi hanno affermato: "Forniamo qui la prova di principio che [PCC1] ha la capacità di ritardare significativamente le disfunzioni legate all'età anche se assunto in età avanzata, ha un grande potenziale per ridurre le malattie legate all'età e migliorare gli esiti di salute, aprendo così nuove strade per la futura medicina geriatrica al fine di migliorare la salute e la longevità".
Il dottor James Brown, membro dell'Aston Center for Healthy Aging di Birmingham, nel Regno Unito, ha dichiarato a Medical News Today che i risultati forniscono ulteriori prove dei potenziali benefici dei farmaci anti-invecchiamento. Il dottor Brown non ha partecipato al recente studio.
“I senolitici sono una nuova classe di composti anti-invecchiamento comunemente presenti in natura. Questo studio dimostra che il PCC1, insieme a composti come la quercetina e la fisetina, è in grado di uccidere selettivamente le cellule senescenti, consentendo al contempo alle cellule giovani e sane di mantenere una buona vitalità.”
"Questo studio, come altri studi in questo campo, ha esaminato gli effetti di questi composti su roditori e altri organismi inferiori, quindi resta ancora molto lavoro da fare prima di poter determinare gli effetti anti-invecchiamento di questi composti sugli esseri umani."
"I senolitici promettono senz'altro di diventare i farmaci anti-invecchiamento più promettenti in fase di sviluppo", ha affermato il dottor Brown.
La professoressa Ilaria Bellantuono, docente di invecchiamento muscoloscheletrico all'Università di Sheffield nel Regno Unito, ha concordato in un'intervista con MNT sul fatto che la questione chiave è se questi risultati possano essere replicati negli esseri umani. La professoressa Bellantuono, inoltre, non ha partecipato allo studio.
"Questo studio si aggiunge alle prove che dimostrano come colpire le cellule senescenti con farmaci che le uccidono selettivamente, chiamati 'senolitici', possa migliorare le funzioni dell'organismo con l'avanzare dell'età e rendere i farmaci chemioterapici più efficaci nella lotta contro il cancro."
"È importante notare che tutti i dati in questo ambito provengono da modelli animali, in questo caso specifico da modelli murini. La vera sfida è verificare se questi farmaci siano altrettanto efficaci [negli esseri umani]. Al momento non sono disponibili dati in merito", ha affermato il professor Bellantuono.
Il dottor David Clancy, della Facoltà di Biomedicina e Scienze Biologiche dell'Università di Lancaster nel Regno Unito, ha dichiarato a MNT che i livelli di dosaggio potrebbero rappresentare un problema nell'applicazione dei risultati agli esseri umani. Il dottor Clancy non è stato coinvolto nel recente studio.
"Le dosi somministrate ai topi sono spesso molto elevate rispetto a quelle tollerabili dagli esseri umani. Dosi appropriate di PCC1 negli esseri umani possono causare tossicità. Gli studi sui ratti possono essere utili; il loro fegato sembra metabolizzare i farmaci in modo più simile al fegato umano che a quello di un topo."
Il dottor Richard Siow, direttore della ricerca sull'invecchiamento al King's College di Londra, ha inoltre dichiarato a MNT che la ricerca sugli animali non necessariamente si traduce in effetti clinici positivi sugli esseri umani. Il dottor Siow non ha partecipato allo studio.
«Non associo sempre la scoperta di ratti, vermi e mosche agli esseri umani, perché la semplice verità è che noi abbiamo conti in banca e loro no. Noi abbiamo portafogli, loro no. Noi abbiamo altre cose nella vita. Sottolineo che gli animali non hanno: cibo, comunicazione, lavoro, videochiamate su Zoom. Sono sicuro che i ratti possano essere stressati in diversi modi, ma di solito noi siamo più preoccupati del nostro saldo bancario», ha affermato il dottor Xiao.
"Certo, è uno scherzo, ma per contestualizzare, tutto ciò che si legge sui topi non è applicabile agli esseri umani. Se foste un topo e voleste vivere fino a 200 anni – o l'equivalente per un topo – a 200 anni sarebbe fantastico, ma avrebbe senso per una persona? Questa è sempre una precisazione da fare quando parlo di ricerca sugli animali."
"Tra gli aspetti positivi, si tratta di uno studio solido che ci fornisce prove concrete del fatto che anche molti dei percorsi su cui si è concentrata la mia ricerca sono importanti quando pensiamo alla durata della vita in generale."
"Che si tratti di un modello animale o di un modello umano, potrebbero esserci specifici percorsi molecolari che dobbiamo esaminare nel contesto delle sperimentazioni cliniche sull'uomo con composti come le proantocianidine dei semi d'uva", ha affermato il dottor Siow.
Il dottor Xiao ha affermato che una possibilità è quella di sviluppare l'estratto di semi d'uva come integratore alimentare.
"Disporre di un buon modello animale con risultati positivi [e pubblicazione su una rivista di alto livello] conferisce davvero peso allo sviluppo e agli investimenti nella ricerca clinica sull'uomo, sia da parte del governo, degli studi clinici o di investitori e industria. Prendete in mano questa sfida e trasformate i semi d'uva in compresse come integratore alimentare, basandovi su questi articoli."
"L'integratore che sto assumendo potrebbe non essere stato testato clinicamente, ma i dati sugli animali suggeriscono che aumenti di peso, il che porta i consumatori a credere che ci sia qualcosa di utile al suo interno. Fa parte del modo in cui le persone pensano al cibo." additivi." In un certo senso, questo è utile per comprendere la longevità", ha affermato il dottor Xiao.
Il dottor Xiao ha sottolineato che anche la qualità della vita di una persona è importante, non solo la sua durata.
“Se ci interessa l’aspettativa di vita e, soprattutto, l’aspettativa di vita, dobbiamo definire cosa significhi. Va bene vivere fino a 150 anni, ma non va bene se passiamo gli ultimi 50 a letto.”
"Quindi, invece di longevità, forse un termine migliore sarebbe salute e longevità: si possono anche aggiungere anni alla propria vita, ma si stanno davvero aggiungendo anni alla propria vita? O questi anni sono privi di significato? E la salute mentale: si può vivere fino a 130 anni, ma se non si riescono a godere questi anni, ne vale la pena?"
"È importante considerare la prospettiva più ampia della salute mentale e del benessere, della fragilità, dei problemi di mobilità, di come invecchiamo nella società: ci sono abbastanza farmaci? O abbiamo bisogno di più assistenza sociale? Abbiamo il supporto necessario per vivere fino a 90, 100 o 110 anni? Il governo ha una politica in merito?"
“Se questi farmaci ci aiutano, e abbiamo più di 100 anni, cosa possiamo fare per migliorare la nostra qualità di vita invece di assumere semplicemente più farmaci? Qui abbiamo semi d'uva, melograni, ecc.”, ha detto il dottor Xiao.
Il professor Bellantuono ha affermato che i risultati dello studio sarebbero particolarmente preziosi per le sperimentazioni cliniche che coinvolgono pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia.
"Una sfida comune con i senolitici è determinare chi ne trarrà beneficio e come misurare tale beneficio negli studi clinici."
"Inoltre, poiché molti farmaci sono più efficaci nella prevenzione delle malattie piuttosto che nel trattamento di quelle diagnosticate, le sperimentazioni cliniche potrebbero durare anni a seconda delle circostanze e sarebbero proibitivamente costose."
“Tuttavia, in questo caso particolare, [i ricercatori] hanno identificato un gruppo di pazienti che ne trarrebbero beneficio: i pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia. Inoltre, è noto quando la formazione di cellule senescenti è indotta (ad esempio dalla chemioterapia) e quando “Questo è un buon esempio di studio di prova di concetto che può essere condotto per testare l'efficacia dei senolitici nei pazienti”, ha affermato il professor Bellantuono. ”
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