In un nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che un nuovo farmaco basato su un componente dell’estratto di semi d’uva può prolungare con successo la durata della vita e la salute dei topi.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Metabolism, getta le basi per ulteriori studi clinici per determinare se questi effetti possono essere replicati negli esseri umani.
L’invecchiamento è un fattore di rischio chiave per molte malattie croniche. Gli scienziati ritengono che ciò sia in parte dovuto all’invecchiamento cellulare. Ciò si verifica quando le cellule non possono più svolgere le loro funzioni biologiche nel corpo.
Negli ultimi anni, i ricercatori hanno scoperto una classe di farmaci chiamati senolitici. Questi farmaci possono distruggere le cellule senescenti in modelli animali e di laboratorio, riducendo potenzialmente l’incidenza delle malattie croniche che insorgono quando invecchiamo e viviamo più a lungo.
In questo studio, gli scienziati hanno scoperto un nuovo senolitico derivato da un componente dell'estratto di semi d'uva chiamato proantocianidina C1 (PCC1).
Sulla base dei dati precedenti, si prevede che PCC1 inibisca l'azione delle cellule senescenti a basse concentrazioni e distrugga selettivamente le cellule senescenti a concentrazioni più elevate.
Nel primo esperimento, hanno esposto i topi a dosi subletali di radiazioni per indurre la senescenza cellulare. Un gruppo di topi ha poi ricevuto il PCC1 e l'altro gruppo ha ricevuto il veicolo che trasportava il PCC1.
I ricercatori hanno scoperto che dopo essere stati esposti alle radiazioni, i topi hanno sviluppato caratteristiche fisiche anormali, tra cui grandi quantità di capelli grigi.
Il trattamento dei topi con PCC1 ha alterato significativamente queste caratteristiche. I topi trattati con PCC1 avevano anche meno cellule senescenti e meno biomarcatori associati alle cellule senescenti.
Infine, i topi irradiati avevano prestazioni e forza muscolare inferiori. Tuttavia, la situazione è cambiata nei topi trattati con PCC1 e hanno avuto tassi di sopravvivenza più elevati.
Nel secondo esperimento, i ricercatori hanno iniettato PCC1 o veicolo nei topi anziani ogni due settimane per quattro mesi.
Il team ha trovato un gran numero di cellule senescenti nei reni, nel fegato, nei polmoni e nella prostata di topi anziani. Tuttavia, il trattamento con PCC1 ha cambiato la situazione.
I topi trattati con PCC1 hanno mostrato anche miglioramenti nella forza di presa, nella velocità massima di camminata, nella resistenza all’attaccamento, nella resistenza al tapis roulant, nel livello di attività quotidiana e nell’equilibrio rispetto ai topi che hanno ricevuto il solo veicolo.
In un terzo esperimento, i ricercatori hanno esaminato topi molto anziani per vedere come il PCC1 influenzava la loro durata di vita.
Hanno scoperto che i topi trattati con PCC1 vivevano in media il 9,4% in più rispetto ai topi trattati con il veicolo.
Inoltre, nonostante vivessero più a lungo, i topi trattati con PCC1 non hanno mostrato alcuna maggiore morbilità correlata all’età rispetto ai topi trattati con il veicolo.
Riassumendo i risultati, l’autore corrispondente, il professor Sun Yu dello Shanghai Institute of Nutrition and Health in Cina, e colleghi hanno affermato: “Con la presente forniamo la prova di principio che [PCC1] ha la capacità di ritardare significativamente le disfunzioni legate all’età anche se assunto”. più avanti nella vita, ha un grande potenziale per ridurre le malattie legate all’età e migliorare i risultati sanitari, aprendo così nuove strade alla futura medicina geriatrica per migliorare la salute e la longevità”.
Il dottor James Brown, membro dell'Aston Centre for Healthy Aging di Birmingham, nel Regno Unito, ha dichiarato a Medical News Today che i risultati forniscono un'ulteriore prova dei potenziali benefici dei farmaci antietà. Il dottor Brown non è stato coinvolto nel recente studio.
“I senolitici sono una nuova classe di composti antietà che si trovano comunemente in natura. Questo studio mostra che il PCC1, insieme a composti come la quercetina e la fisetina, è in grado di uccidere selettivamente le cellule senescenti consentendo alle cellule giovani e sane di mantenere una buona vitalità. "
"Questo studio, come altri studi in quest'area, ha esaminato gli effetti di questi composti nei roditori e in altri organismi inferiori, quindi resta ancora molto lavoro prima che si possano determinare gli effetti antietà di questi composti negli esseri umani."
"I senolitici mantengono certamente la promessa di essere i principali farmaci antietà in fase di sviluppo", ha affermato il dottor Brown.
La professoressa Ilaria Bellantuono, docente di invecchiamento muscoloscheletrico presso l’Università di Sheffield nel Regno Unito, ha concordato in un’intervista con MNT che la questione chiave è se questi risultati possano essere replicati negli esseri umani. Anche il professor Bellantuono non è stato coinvolto nello studio.
"Questo studio aggiunge ulteriore evidenza al fatto che prendere di mira le cellule senescenti con farmaci che le uccidono selettivamente, chiamati 'senolitici', può migliorare la funzione corporea con l'avanzare dell'età e rendere i farmaci chemioterapici più efficaci contro il cancro."
“È importante notare che tutti i dati in quest'area provengono da modelli animali, in questo caso particolare, modelli murini. La vera sfida è verificare se questi farmaci sono ugualmente efficaci [negli esseri umani]. Non ci sono dati disponibili in questo momento.” , e gli studi clinici sono appena iniziati”, ha affermato il professor Bellantuono.
Il dottor David Clancy, della Facoltà di Biomedicina e Scienze Biologiche dell’Università di Lancaster nel Regno Unito, ha detto a MNT che i livelli di dose potrebbero essere un problema quando si applicano i risultati agli esseri umani. Il dottor Clancy non è stato coinvolto nel recente studio.
“Le dosi somministrate ai topi sono spesso molto elevate rispetto a quelle che gli esseri umani possono tollerare. Dosi appropriate di PCC1 nell'uomo possono causare tossicità. Gli studi sui ratti possono essere informativi; il loro fegato sembra metabolizzare i farmaci più come un fegato umano che come un fegato di topo. "
Il dottor Richard Siow, direttore della ricerca sull’invecchiamento al King’s College di Londra, ha anche detto a MNT che la ricerca sugli animali non umani potrebbe non portare necessariamente a effetti clinici positivi negli esseri umani. Anche il dottor Siow non è stato coinvolto nello studio.
“Non sempre associo la scoperta di ratti, vermi e mosche alle persone, perché il semplice fatto è che noi abbiamo conti bancari e loro no. Abbiamo portafogli, ma loro no. Abbiamo altre cose nella vita. Sottolinea che animali non abbiamo: cibo, comunicazione, lavoro, chiamate Zoom. Sono sicuro che i topi possono essere stressati in diversi modi, ma di solito siamo più preoccupati per il nostro conto in banca", ha detto il dottor Xiao.
“Naturalmente, questo è uno scherzo, ma per contesto, tutto ciò che leggi sui topi non può essere tradotto negli esseri umani. Se fossi un topo e volessi vivere fino a 200 anni – o l'equivalente di un topo. A 200 anni sarebbe fantastico, ma ha senso per le persone? Questo è sempre un avvertimento quando parlo di ricerca sugli animali”.
“Il lato positivo è che questo è uno studio valido che ci fornisce prove evidenti del fatto che anche molti dei percorsi su cui si è concentrata la mia ricerca sono importanti quando pensiamo alla durata della vita in generale”.
"Che si tratti di un modello animale o di un modello umano, potrebbero esserci alcuni percorsi molecolari specifici che dobbiamo esaminare nel contesto di studi clinici sull'uomo con composti come le proantocianidine dei semi d'uva", ha detto il dottor Siow.
Il dottor Xiao ha affermato che una possibilità è quella di sviluppare l'estratto di semi d'uva come integratore alimentare.
“Avere un buon modello animale con buoni risultati [e la pubblicazione in una rivista di grande impatto] aggiunge davvero peso allo sviluppo e agli investimenti nella ricerca clinica umana, sia da parte del governo, degli studi clinici o attraverso gli investitori e l’industria. Prendi in mano questa bacheca di sfida e metti i semi d'uva in compresse come integratore alimentare basato su questi articoli.
“L'integratore che sto assumendo potrebbe non essere stato testato clinicamente, ma i dati sugli animali suggeriscono che aumenta il peso, il che porta i consumatori a credere che ci sia qualcosa in esso. Fa parte del modo in cui le persone pensano al cibo. additivi." in un certo senso, questo è utile per comprendere la longevità”, ha detto il dottor Xiao.
Il dottor Xiao ha sottolineato che anche la qualità della vita di una persona è importante, non solo la durata della vita.
“Se ci preoccupiamo dell’aspettativa di vita e, soprattutto, dell’aspettativa di vita, dobbiamo definire cosa significa aspettativa di vita. Va bene se viviamo fino a 150 anni, ma non altrettanto bene se passiamo gli ultimi 50 anni a letto”.
“Quindi invece di longevità, forse un termine migliore sarebbe salute e longevità: potresti anche aggiungere anni alla tua vita, ma stai aggiungendo anni alla tua vita? Oppure questi anni non hanno senso? E la salute mentale: puoi vivere fino a 130 anni. vecchio, ma se non puoi goderti questi anni, ne vale la pena?”
“È importante guardare ad una prospettiva più ampia della salute mentale e del benessere, della fragilità, dei problemi di mobilità, del modo in cui invecchiamo nella società: ci sono abbastanza farmaci? Oppure abbiamo bisogno di più assistenza sociale? Se avessimo il supporto per vivere fino a 90, 100 o 110 anni? Il governo ha una politica?”
“Se questi farmaci ci stanno aiutando e abbiamo più di 100 anni, cosa possiamo fare per migliorare la nostra qualità di vita invece di limitarci ad assumere più farmaci? Qui ci sono semi d'uva, melograni, ecc.", ha detto il dottor Xiao. .
Il professor Bellantuono ha affermato che i risultati dello studio sarebbero particolarmente preziosi per gli studi clinici che coinvolgono pazienti affetti da cancro sottoposti a chemioterapia.
“Una sfida comune con i senolitici è determinare chi ne trarrà beneficio e come misurare i benefici negli studi clinici”.
“Inoltre, poiché molti farmaci sono più efficaci nel prevenire la malattia piuttosto che nel curarla una volta diagnosticata, gli studi clinici potrebbero richiedere anni a seconda delle circostanze e sarebbero proibitivi”.
“Tuttavia, in questo caso particolare, [i ricercatori] hanno identificato un gruppo di pazienti che ne trarrebbero beneficio: i malati di cancro sottoposti a chemioterapia. Inoltre, è noto quando viene indotta la formazione di cellule senescenti (ad esempio mediante chemioterapia) e quando "Questo è un buon esempio di studio di prova che può essere condotto per testare l'efficacia dei senolitici nei pazienti", ha affermato il Professore Bellantuono. "
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